Пресса о нас

04 сентября 2017

журнал "Новости GMP"

Импортозамещение. Разработка и производство аллергенов

журнал "Новости GMP" №2 за 2017 год.

Людмила Тихоновна Кочиш, руководитель лаборатории аллергологии ГК Алкор Био, г. Санкт-Петербург

Постановка правильного диагноза и назначение адекватного лечения зависят не только от профессиональной подготовки врачей-аллергологов, но и от качественных средств и методов диагностики.

Реалии дня сегодняшнего

Сегодня ГК Алкор Био выпускает более 700 аллергенов всех основных групп, что позволяет говорить не только о лидирующих позициях среди российских производителей продуктов для in vitro аллергодиагностики, но и о сопоставимости панели аллергенов ГК Алкор Био с ассортиментом мировых лидеров в этой области лабораторной диагностики. Предприятие наладило производство практически всех аллергенов, которые реально востребованы в клинической практике, поэтому на 2017 год запланирована разработка всего 60 новинок, в то время как в предыдущие годы лаборатория аллергологии ГК Алкор Био ежегодно расширяла аллергенную панель на 100-150 позиций. Кроме этого лаборатория аллергологии продолжит разработку аллергокомпонентов, нативных и рекомбинантных. Сегодня эта панель насчитывает 20 наименований. Термин «аллергокомпоненты» используется для продуктов на основе очищенных белковых компонентов аллергенов, выделенных из природного источника (нативные аллергены), или биотехнологически произведенных рекомбинантных белков. Использование аллергокомпонентов важно для постановки более точных диагнозов и для последующей иммунотерапии. Напомним, что в настоящее время ГК Алкор Био является единственной компанией в России, наладившей производство аллергокомпонентов для массового применения в клинической практике in vitro аллергодиагностики. 

Продукты для аллергодиагностики: вначале был импорт

Производственная компания Алкор Био была основана в 1992 году. Разработка собственных наборов реагентов для лабораторных исследований началась практически сразу же, но это не были продукты для диагностики аллергии. Это направление получило старт только спустя 10 лет, причем вначале был импорт. В 2002 году Алкор Био начала осуществлять поставки на российский рынок итальянских тест-систем и аллергенов «С.A.R.L.A.». И в том же году в компании была создана лаборатория аллергологии с целью разработки собственной тест-системы и аллергенов к ней. В 2010 году Алкор Био завершила разработку, зарегистрировала в Росздравнадзоре РФ и выпустила на рынок свой собственный, превосходящий по потребительским характеристикам итальянский, набор реагентов «АллергоИФА-специфические IgE» для определения специфических иммуноглобулинов класса Е в сыворотке крови человека. В 2011 году регистрационное удостоверение Росздрава получили и разработанные в компании аллергены. На тот момент это была панель из 73 готовых к использованию аллергена,  из них - 59 моноаллергенов и 14 смесей аллергенов. Биотинилированная форма этих аллергенов обеспечивает высокую чувствительность и специфичность анализа. Все аллергены были разработаны с целью использования их в тест-системе «АллергоИФА-специфические IgE» производства Алкор Био. Чуть позже эти продукты для аллергодиагностики получили знак качества Евросоюза – СЕ-марку. В настоящее время ГК Алкор Био успешно реализует свою тест-систему и аллергены к ней не только на внутреннем рынке, но и за рубежом. 

Расширение возможностей аллергодиагностики

Разработка аллергенов, включающая в себя создание технологии получения аллергенных белков из различных видов сырья (выделение, очистка, доведение до готовой формы), изучение их физико-химических, биохимических и иммунологических свойств, - вся эта работа, в первую очередь, направлена на выпуск биотинилированных аллергенов, которые идеально подойдут для использования в тест – системе для специфической диагностики аллергических заболеваний. От качества аллергена, к примеру, степени его очищенности, от правильности подбора его концентрации в растворе зависит точность получаемых при диагностике аллергии результатов. И, несмотря на то, что аллергены разрабатываются по единым методикам, сотрудникам лаборатории аллергологии приходится работать с каждым аллергеном индивидуально, проходя путь от исходного сырья до конечного продукта. Отчасти это связано с тем, что каждый аллерген (а по своей природе аллерген – это белок и не просто белок, а сложная многокомпонентная смесь) обладает своими уникальными характеристиками. Основные критерии, по которым определяется работа аллергена в тест-системе - это его специфичность и чувствительность, чем они выше, тем  с большей точностью можно определять  наличие или отсутствие у пациента аллергической реакции к данному аллергену. Добиться максимальной специфичности и чувствительности аллергена -  одна из важнейших задач коллектива лаборатории аллергологии. Созданная тест-система «АллергоИФА-специфические IgE» для определения специфических иммуноглобулинов класса Е в сыворотке крови – это неизменный набор реагентов. А расширение спектра исследований на данном наборе теперь происходит за счет увеличения числа аллергенов. Конечно, в первую очередь, было налажено производство наиболее востребованных в клинической практике аллергенов. К примеру, среди пыльцевых аллергенов – это аллергены деревьев: березы, ольхи серой, тополя, лещины; луговых и сорных трав: тимофеевки, ежи сборной, овсяницы луговой, полыни, амброзии, постенницы и так далее, то есть аллергены растений с очень широкой географией произрастания. Основные пищевые аллергены -  коровье молоко, яичный белок, пшеничная мука, греча, свинина, говядина, курятина, всевозможные морепродукты; бытовые -  шерсть кошки, собаки, домашняя пыль, клещи домашней пыли. Разработка и получение готовой формы максимального числа аллергенов – задача, безусловно, важная, поскольку работает на расширение возможностей аллергодиагностики.

Слагаемые качества

Поскольку высокое качество выпускаемой продукции – приоритетная задача Алкор Био с момента ее основания, на предприятии был разработан целый комплекс мер, нацеленных на контроль качества производимой продукции.

В 2012 году предприятие переехало в собственное здание общей площадью более 7 500 кв. м., тогда же в холдинге прошла масштабная модернизация, в том числе производственных мощностей и научно-исследовательских лабораторий. В частности, Алкор Био закупила для производства автоматическую линию для изготовления иммунобиологических планшетов - это дорогостоящее импортное оборудование позволяет осуществлять высокоточное дозирование антигенов и/или антител, а также наносить на каждую плату индивидуальную маркировку, что очень важно, поскольку соответствует самым строгим, в том числе и западным требованиям к идентификации медицинских изделий. Стоимость такой линии – порядка 18 млн. руб. Также состоялся запуск установки для лиофильной сушки производства немецкой фирмы «Zirbus». Лиофильная сушилка обошлась компании в 13,5 млн. руб. Производительность новой установки - 50кг/сутки. Оборудование для лиофилизации такой мощности на Северо-Западе России имеется лишь у нескольких крупных федеральных НИИ. Благодаря запуску новой мощной установки для лиофильной сушки, у Алкор Био появиласьвозможность осуществлять полный цикл производства реагентов, для которых требуется лиофилизация: приготовление раствора, розлив, сушка, укупорка, маркировка. В настоящее время среди компаний Северо-Западного региона, работающих в области медицинских биотехнологий, ГК Алкор Био является самой технологически совершенной, что подтверждается внедренной в группе системой менеджмента качества:  ISO 13485:2003 – международным сертификатом качества предприятий, производящих медицинские изделия, а также сертификатом качества ISO 9001:2008. Аудит на  соответствие требованиям международных стандартов ISO 9001 и ISO 13485 ежегодно проводит один из мировых лидеров в области сертификации – Регистр Ллойда («Lloyd’s  Register EMEA» Великобритания). Все тест-системы производства Алкор Био зарегистрированы в Росздравнадзоре РФ и имеют СЕ-марку, что позволяет осуществлять экспорт в страны Евросоюза.

Что касается аллергенов, то они производятся по разработанным лабораторией аллергологии технологическим инструкциям и на самом современном высокотехнологичном оборудовании. При этом применяются единые методики контроля качества, как каждого полупродукта, так и готовой формы. Чтобы добиться максимальной корреляции данных, полученных в процессе проведения кожных проб с данными, полученными при использовании набора реагентов «АллергоИФА-специфические IgE», лаборатория аллергологии проводит внутреннюю клиническую проверку своих аллергенов на сыворотках крови пациентов-аллергиков, проходящих обследование в специализированных клиниках Санкт-Петербурга. Научно-исследовательская работа ведется в лаборатории аллергологии с момента ее образования в 2002 году. В настоящее время часть научных проектов реализуется совместно с клиникой детских болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, налажено сотрудничество с аллергологическим отделением СПб ГУЗ «Детская городская больница №1».

Российский рынок in vitro аллергодиагностики

Основными игроками этого рынка в России являются: среди отечественных производителей - ГК Алкор Био (г. Санкт-Петербург), Иммунотэкс (г. Ставрополь), Вектор-Бест (г. Новосибирск), среди зарубежных – Phadia (Швеция) и Dr. Fooke (Германия). Каков общий объем рынка? Однозначного ответа на этот вопрос не даст ни один специалист. По некоторым оценкам, общее количество анализов на аллергены, производимых за год в России, может составлять от 6 до 9 млн. ГК Алкор Био свою долю на рынке лабораторной аллергодиагностики оценивает в 11–15%. На первом месте по продажам, по мнению некоторых маркетологов, стоит шведская Phadia (с 2011 года она является подразделением американской Thermo Fisher Scientific). В денежном выражении на нее приходится 25–30%, однако, шведские тест-системы в несколько раз дороже российских. Выходит, по физическому объему продаж Phadia и Алкор Био близки. Если говорить про ассортимент аллергенов, то, например Dr. Fooke (Германия) предлагает 700–800 аллергенов, что сопоставимо с аллергенной панелью ГК Алкор Био. При этом и та и другая компания ежегодно расширяют список. Что и понятно, ведь аллергия – болезнь века, новые аллергены возникают постоянно.